連續(xù)流動化學(xué)反應(yīng)是這幾年中發(fā)展起來的新技術(shù),連續(xù)流動化學(xué)技術(shù)創(chuàng)新地將傳統(tǒng)獨立分開的合成操作過程整合起來,加快了合成的速度,更精確地進(jìn)行控制,提高了產(chǎn)品產(chǎn)量,改善雜質(zhì)控制,對于綠色化學(xué)和實驗室自動化領(lǐng)域具有非常重要的意義。目前大規(guī)模化工生產(chǎn)都采用連續(xù)流動化學(xué)工藝,所有的化學(xué)反應(yīng)和相關(guān)的分離純化步驟都在管道里流動中連續(xù)進(jìn)行,具有效率高、污染少和自動化程度高等許多優(yōu)點。
連續(xù)流動化學(xué)作為助力綠色化學(xué)的重要新技術(shù)之一,近年來得到藥監(jiān)機構(gòu)的推崇,在其應(yīng)用率不斷攀升的同時,也推動著化學(xué)制藥業(yè)連續(xù)化生產(chǎn)水平的持續(xù)提升。
對于一些化學(xué)反應(yīng),連續(xù)流反應(yīng)器系統(tǒng)可以通過背壓閥調(diào)節(jié)連續(xù)流動反應(yīng)體系的壓力,從而提高反應(yīng)溫度。
在連續(xù)流工藝開發(fā)中,反應(yīng)體系溶劑可以被加熱到遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其沸點的溫度,溫度升高可以加速反應(yīng)進(jìn)行,一些不易發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)可以在連續(xù)流動下順利合成。
另外,選擇溶劑的范圍變寬,可以使用更環(huán)保的溶劑作為高溫介質(zhì),促進(jìn)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化。
新型的吲哚連續(xù)流動合成方法使用甲苯作為溶劑,反應(yīng)溫度在160-220℃之間。在傳統(tǒng)釜式工藝中,由于該反應(yīng)過程涉及合成吲哚類起始原料,考慮到疊氮化物的穩(wěn)定性和安全性,釜式工藝通常避免將該反應(yīng)加熱到較高溫度,通常以二甲苯為溶劑,在回流情況下進(jìn)行反應(yīng)。
然而在連續(xù)流動化學(xué)反應(yīng)器中,這些風(fēng)險可以被控制。可以使用甲苯為溶劑,從而大大簡化了分離過程。